急性髓系白血病缓解了八年算不算治愈了

  1、何谓M3白血病?
  答:急性白血病可以分为急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞白血病。M3白血病是急性髓细胞白血病的一种。髓细胞从干细胞到成熟有一个必经过程。因为遗传学或分子生物学的影响,细胞可能在发育的不同阶段,出现不同的癌变。那按照细胞形态,急性髓细胞白血病可分为M0到M7八类。
  M3型白血病是白细胞分化到早幼粒阶段,就停止分化了。这一白血病命名为急性早幼粒细胞白血病。
  中国缺少最新的白血病流行病学调查的数据。整体上预估国人白血病的发生率在10万分之4。其中,急性髓细胞白血病占60%―70%。而M3在急性髓细胞白血病中占到15%。
  2、M3白血病的治疗效果如何?
  答:在急性白血病中,M3白血病的治疗效果是比较好的,治愈率可达95%,大部分患者可以长期生存。
  3、维甲酸、砷剂、化疗,在初发M3白血病治疗时如何选择?
  答:维甲酸不同于化疗,是一种“诱导治疗”,有“诱导分化”的作用。维甲酸能促使分化停滞到早幼粒阶段的髓细胞继续“成长”,直至其成熟。随之而来的,就是细胞自然的老化,最后消亡。
  砷剂是一种传统中药。最早在我国东北地区,有一些中医就用其治疗各种白血病,发现尤其适用于M3白血病。瑞金医院进一步研究,发现砷剂具有“诱导凋亡”的作用,可以促使癌变细胞死亡。
  维甲酸+砷剂在M3白血病治疗中,具有特别好的效果,是因为M3白血病会发生15、17号染色体异位,从而有两个特殊基因,即PML基因和RARα基因发生融合,形成了PML-RARα融合基因。这种融合基因就是M3白血病的根源。无独有偶。维甲酸+砷剂恰恰能“瞄准”这两个特殊基因。维甲酸的靶子就是RARα基因,砷剂的靶子则是PML基因。维甲酸+砷剂同时出击,就能让融合基因不再作怪。因此,维甲酸+砷剂是最早的“靶向治疗药物”。
  目前,单纯的化疗已经被摈弃了,维甲酸、砷剂、化疗都被用于M3白血病的治疗。国内外的治疗方案略有差异。在西方国家,早些年主要用维甲酸+化疗。
  4、M3白血病的治疗过程如何?
  答:M3白血病的治疗分为3个阶段。
  第一个阶段是诱导治疗,主要用维甲酸+砷剂,并根据危险分层加或不加化疗。此时只做2件事情,即使血象恢复正常,骨髓恢复正常,实现“血液学缓解”。不过多关注融合基因是否转阴性。诱导治疗一旦达到效果,疾病缓解,就进入第二个阶段,即巩固治疗,主要是维甲酸+砷剂,加或不加化疗。2到3个疗程后,我们要检测融合基因能不能转阴。如果转阴,说明达到“分子学缓解”。有一部分病人在第一阶段诱导治疗时,就能达到分子学缓解,说明其对治疗的敏感度较高。只有基因转阴后,病人才能进入第三个阶段,即维持治疗。维持治疗时,也是用维甲酸+砷剂。
  M3白血病治疗的每个阶段节点清晰,若达不到,就不能进入下一阶段。
  5、哪些初发患者可以不做化疗?
  答:这是我们目前在关注的问题。很多疾病都能分为低危、中危、高危。已有 最新研究认为,无论是在诱导治疗,还是巩固、维持阶段,中低危M3患者可能无需化疗,仅用维甲酸+砷剂即可。而高危患者需维甲酸+砷剂+化疗。
  6、M3白血病的低、中、高危,如何区分?
  答:这要根据检查结果来看,和老百姓理解的疾病分期不同。
  主要针对经典M3型白血病,即有15、17号染色体异位者,我们会通过血常规,进行分层。白细胞大于1万者,属于高危组。如果白细胞小于1万,血小板大于4万,属于低危组。白细胞小于1万,血小板小于4万,则属于中危组。
  7、有些医院在治疗M3型白血病时,仅用维甲酸+化疗或砷剂+化疗,可行吗?
  答:根据我们中心和国际研究结果看,较公认的是维甲酸+砷剂联合作用,效果更好。
  曾经有人提出,维甲酸+砷剂就像扑克里的两张王牌,可以先使一张,等到情况危急时再使另一张。而从我们的研究发现,维甲酸+砷剂+化疗后,M3白血病的复发率要低于维甲酸+化疗或砷剂+化疗。
  8、M3在诱导治疗中是否有早期死亡风险?包括哪些死亡原因?
  答:M3型白血病治疗过程中有两大目前尚未解决的问题,第一就是早期死亡,最主要的死亡原因就是出血,发生率在7%―8%,尤其是高危和极高危患者多见。这是因为维甲酸+砷剂的起效时间需要1周。而上述患者可能在诊断后两三天内,即发生严重出血,导致死亡。
  第二就是复发。这在中低危组很少见,多见于高危组,发生率在5%左右。而且复发后易出现砷剂耐药,治疗效果差。
  9、如何预防和避免M3早期死亡?
  答:这是全世界医生都在探索的问题。
  对于高危患者来说,我们可以预计到他们有较高的出血死亡风险,但仍缺乏有效的控制方法。可以严密监护,以便在出血时及时控制,挽救患者生命。早期死亡患者的白细胞非常高,尽快控制白细胞就相当重要。患者尽早发现、提早干预,也能降低死亡风险。
  10、初发患者要做骨髓移植吗?什么时候做?
  答:M3型白细病经过维甲酸+砷剂+化疗的规范治疗,绝大多数患者都可以治愈,原则上不需要做骨髓移植。有不到1%的M3患者属于难治性,对维甲酸+砷剂+化疗都不敏感,治疗有效率不到10%。还有高危组中约20%的患者可能复发。对于上述两类人群,可能需要做骨髓移植。
  比如复发后,患者年龄合适,经过诱导治疗,融合基因转阴,可以做自体干细胞移植。如果融合基因不能转阴,即始终有残余病灶,需要做异基因干细胞移植。
  11、如何预估M3型白血病治疗的效果?
  答:大部分典型的M3白血病是可以治愈的,但我们发现,非典型M3白血病,即病因不是15、17染色体异位,维甲酸+砷剂治疗的效果一般不理想。
  而像典型的难治性M3和复发病例,目前较难预估治疗效果。
  12、评估M3的治疗效果,是看骨穿,还是看基因检测?
  答:不论是哪个阶段,骨穿和基因检测都要做。由于基因要比骨髓象敏感上千倍。因此,治疗目的是要看融合基因能不能转阴。
  13、M3治疗达到什么标准时,视为临床治愈?
  答融合基因转阴,维持治疗达到5个周期,临床治疗基本结束。欧美国家也有提出,维持治疗可以少一点,或者不做维持治疗,仅以融合基因能否转阴,作为临床治疗结束的标准,这一点还在及进一步研究中。
  14、M3复发了怎么办?
  答:有的患者是短期内复发,即在维甲酸+砷剂应用过程中复发,其复发后治疗较棘手。这说明患者可能对维甲酸+砷剂耐药,复发后更多采用化疗。
  如果患者已经停止治疗很长一段时间,再复发,那可能对维甲酸+砷剂依然敏感,还是应该遵循诱导治疗―巩固治疗―维持治疗的临床路径。
  15、髓内、髓外复发,是否影响治疗选择?
  答:髓内复发也就是血液学复发。治疗上根据复发的时间,是短期复发还是停止治疗长时间后复发。
  髓外复发是除骨髓以外的复发,如中枢神经系统复发等。由于维甲酸+砷剂难以透过血脑屏障,对髓外复发的治疗难度较大。此时必须跟进化疗,也可能要进行干细胞移植。髓外复发的预后更差。

诊断分期、治疗推荐、药物不良反应处理,一文搞定!

慢性髓性白血病(CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,占成人白血病的15%,全球年发病率为1.6/10万~2/10万。国内部分地区流行病学调查显示CML的年发病率为0.39/10万~0.55/10万。中国CML患者较西方更为年轻化,中位发病年龄为45~50岁,而西方国家为67岁。

中华医学会血液学分会指南编写组专家参照国外指南治疗推荐并结合中国的实际情况,经过国内血液学专家研究讨论后制订了CML中国诊断与治疗指南,为血液科医师和肿瘤科医师提供最新的临床指导。

1. 诊断标准:典型的临床表现,合并Ph染色体和(或)BCR-ABL融合基因阳性即可确定诊断。

(1)慢性期:①外周血或骨髓中原始细胞<10%;没有达到诊断加速期或急变期的标准。

(2)加速期:①外周血或骨髓中原始细胞占10%~19%;②外周血中嗜碱性粒细胞≥20%;③对治疗无反应或非治疗引起的持续血小板减少(<100×109/L)或增高(>1000×109/L);④治疗过程中出现Ph染色体基础上的克隆演变;⑤进行性脾脏增大或白细胞(WBC)增高。

(3)急变期:①外周血或骨髓中原始细胞≥20%;②骨髓活检原始细胞集聚;③髓外原始细胞浸润。

1. 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗:慢性期患者首选治疗为TKI。本指南推荐一线治疗包括:伊马替尼400 mg,每日1次;尼洛替尼300 mg,每日2次;氟马替尼600 mg,每日1次;达沙替尼100 mg,每日1次

CML基本治疗目标是阻止疾病进展,延长生存期。一线TKI选择应当在明确治疗目标基础上,依据患者初诊预后分层、个体状况、基础疾病、合并用药选择恰当的一线治疗药物。目前伊马替尼、尼洛替尼及氟马替尼均获得中国药监局批准用于慢性期患者一线治疗。

TKI治疗期间应定期监测血液学、细胞遗传学及分子学反应,定期评估患者TKI治疗耐受性,参照中国CML患者治疗反应标准进行治疗反应评估,结合患者耐受性,随时调整治疗方案(表1)。

表1 一线TKI治疗CML慢性期患者治疗调整策略

2. 其他治疗:因各种原因无法使用TKI治疗的患者可考虑以下治疗方案。

  • 干扰素为基础的方案,以下患者可考虑:①TKI耐药、不耐受且不适合造血干细胞移植的CML慢性期患者。②各种原因暂时无法应用TKI治疗或无法坚持长期使用TKI的慢性期患者。

  • 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT):作为二线TKI治疗失败后的三线的治疗选择,应严格掌握适应证。

1. 加速期治疗:参照患者既往治疗史、基础疾病以及BCR-ABL激酶突变情况选择适合的TKI,病情回复至慢性期者,可继续 TKI 治疗,如果患者有合适的造血干细胞供者来源,可考虑行allo-HSCT。存在T315I突变或二代TKI不敏感突变的患者应尽早行allo-HSCT。有条件进行新药临床试验的单位可行新药试验。

2. 急变期治疗:参照患者既往治疗史、基础疾病以及突变情况选择TKI单药或联合化疗提高诱导缓解率,缓解后应尽快行 allo-HSCT。有条件进行新药临床试验的单位可行新药试验。 

三、TKI治疗反应定义以及TKI治疗反应的监测

CML患者接受TKI治疗过程中疾病评价包括血液学、细胞遗传学以及分子生物学分析,及时评价治疗反应以及检测早期复发对于优化CML治疗具有重要而积极的意义。CML慢性期患者的血液学、细胞遗传学以及分子学反应标准见表2,推荐的TKI治疗过程中血液学以及遗传学评估方式和频率见表3。

表2 CML慢性期治疗反应的定义

表3 CML治疗反应的监测

四、二线二代TKI的选择

目前国内可供选择的二代TKI为尼洛替尼和达沙替尼,二者对不同分期CML患者治疗效果相似,但具有显著不同的药代动力学、药物相互作用及毒性,二者的选择可参照如下原则。

1. 应综合考虑患者病史、合并症、合并用药、药物不良反应以及药物说明书并结合BCR-ABL激酶突变类型选择

参照BCR-ABL激酶突变类型:①T315I:二者均耐药,有条件者可进入临床试验,或选择恰当的治疗方案。②F317L/V/I/C、V299L、T315A:采用尼洛替尼治疗更易获得临床疗效。③Y253H、E255K/V、F359C/V/I:采用达沙替尼治疗更易获得临床疗效。

伊马替尼为代表的 TKI 治疗显著改善了CML的预后,无治疗缓解(TFR,即功能性治愈)逐步成为CML治疗的长期目标。研究证实部分获得持续深度分子学反应(DMR)的患者能够实现相对持久的安全停药。

TFR停药标准:目前的停药试验数据显示获得持续MR4/MR4.5以上分子学反应,并且持续超过2年是目前停药试验的前提条件,仅仅获得完全细胞遗传学缓解(CCyR)或主要分子学缓解(MMR)的患者停药后均迅速分子学复发。更多研究结果显示TKI服药时间与成功停药呈正相关。

2. 复发并启动再次治疗标准:停药试验数据显示以MMR丧失作为再治疗的标准,临床操作安全、可行。

复发后再治疗效果:前瞻性试验及回顾性数据分析结果均显示,TKI治疗获得持续DMR后停药后复发的患者,对停药前TKI再治疗敏感,能够再次获得良好的分子学反应,包括MMR和DMR。不同停药研究显示86%~100%患者能够再次获得MMR,80%以上患者再次获得DMR。

4. 停药患者筛选:美国国家综合癌症网络(NCCN)2020 CML指南对于停止TKI治疗提出明确建议。建议临床试验外,满足下列条件尝试停药:>18岁、慢性期患者并且TKI治疗3年以上;可进行国际标准化定量的BCR-ABL(P210)转录本;稳定DMR超过2年;既往无TKI耐药;有条件接受严格规范的国际标准化的分子学监测,分子学结果解读正确迅速;在有经验的临床医师的指导进行TFR尝试;能够获得及时再治疗以及正确的再治疗后分子学监测。

停药后长期随访:停药后长期随访显示,尽管复发患者绝大多数于停药后6个月内复发,但仍有部分患者晚期复发。从目前停药的临床试验和实践数据看,长期TKI治疗获得稳定DMR是停药基础,及时准确的分子学检测是及早发现分子学复发患者的保证,因此停药操作中分子学监测需要及时、准确、稳定,建议有条件的中心开展停药研究。

Allo-HSCT依然是CML治疗的重要手段,尤其是TKI耐药以及进展期患者。原则上至少二线TKI治疗(两种以上TKI)不耐受或耐药的患者考虑allo-HSCT。

Allo-HSCT 作为二线 TKI治疗失败后的三线治疗选择,目标人群包括:

①二线 TKI 治疗失败的慢性期患者;

②治疗任何时间出现 ABL 基因 T315I 突变的患者;

③对多种TKI 治疗不耐受的患者;

④加速期或急变期的患者,尤其是TKI治疗期间疾病进展的患者。

既往研究显示allo-HSCT后6~12个月转录本持续阳性的患者复发率远高于移植后18个月检测阳性的患者,因此移植后应常规进行残留病的监测。

七、TKI治疗期间的妊娠管理

动物实验证实,伊马替尼、尼洛替尼以及达沙替尼具有生殖毒性,而无遗传毒性。现有临床资料显示,TKI治疗可能一过性影响雄性激素,但对男性患者生育能力无显著影响,男性CML患者服用TKI 期间配偶受孕所生子女无增加先天畸形的风险,女性配偶流产率亦无明显增加。

女性患者妊娠情况较为复杂,女性妊娠期间服用TKI增加流产率和致畸风险。女性患者服用TKI期间意外妊娠者有近10%的畸胎率。伊马替尼可以通过血胎盘屏障,并分泌入乳汁。羟基脲等细胞毒药物具有潜在的致畸作用。分子量较大(相对分子质量19300)、不易透过血胎盘屏障的干扰素α已被较多文献确认为各期妊娠患者的安全选择。

女性患者不建议在TKI治疗期间计划妊娠,育龄期女性开始TKI治疗前可考虑进行卵子冻存。由于流产率增高和畸形的可能,女性在备孕及妊娠期间应停止TKI治疗。因此,CML女性患者未获MMR者应避免计划妊娠。分娩后可恢复TKI治疗,TKI治疗期间避免哺乳。

采用伊马替尼、尼洛替尼或达沙替尼治疗的男性患者通常不需要停用TKI,但对博苏替尼或普那替尼经验有限。男性开始TKI治疗前可考虑进行精子冻存。

2. 意外妊娠及妊娠期间疾病的监测:

(1)妊娠期间确诊CML的患者:处于加速期或急变期的患者,建议立即终止妊娠,并立即开始TKI和(或)化疗。处于慢性期的患者尽可能避免应用TKI、羟基脲和白消安等具有致畸可能的药物,可定期采用血细胞分离术维持血液学相对稳定,尤其在妊娠的前3个月;当白细胞分离术不能满意地控制血小板计数时,可予以阿司匹林或低分子肝素抗凝;若上述方法不耐受或疗效不佳,建议在妊娠的后6个月内加用干扰素α。

(2)TKI治疗中女性患者妊娠的处理:多数专家认为,女性患者在TKI治疗期间应该避孕并避免哺乳。在发现意外妊娠后,需要权衡药物对胎儿的潜在风险(特别是在妊娠的前3个月内)和停药对母亲疾病的不利影响。在充分知情下,患者选择保留胎儿应立即中断TKI治疗,严密监测疾病状况,必要时采取白细胞分离术、干扰素α等治疗,直至分娩。生产后依照疾病状态明确何时开始 TKI 再治疗。TKI再治疗后避免哺乳。

八、TKI不良反应的处理
伊马替尼不良反应的处理

1. 血液学不良反应:

治疗。如果患者存在持续中性粒细胞减少,可采用生长因子联合伊马替尼治疗。3~4级贫血建议输注红细胞。

(2)加速期和急变期:发生3/4级血细胞减少时应行骨髓检查,鉴别疾病进展和药物相关性骨髓抑制。非疾病进展所致的全血细胞减少处理如下:①全血细胞减少持续 2 周,将伊马替尼减量至400mg/d或300mg/d。②如全血细胞减少持续4周,暂停伊马替尼,直至 PLT≥20×109/L,然后重新以300mg/d开始伊马替尼治疗。如果患者存在顽固性中性粒细胞减少和血小板减少,可以采用生长因子联合伊马替尼治疗。建议:第一个月内尽量不要停用伊马替尼,剂量至少300mg/d,同时加强输注红细胞、血小板和细胞因子等支持治疗。

2. 非血液学不良反应:

(1)3级非血液学不良反应处理:采取相应具体治疗措施,如果对症处理无效,按4级不良反应处理。

(2)4级非血液学不良反应处理:暂停用药直至症状恢复至1级或更好,然后考虑减量25%~33%(不少于300mg/d)重新开始治疗;亦可考虑换用二代TKI或者参加新药临床试验。

(3)具体措施:①≥2级肝脏不良反应:暂停用药直至症状恢复至≤1 级,减量 25%~33%(不少于300mg)重新开始治疗。评价其他可能具有肝毒性的药物,包括对乙酰氨基酚。可以考虑换用尼洛替尼、达沙替尼或者参加临床试验。②腹泻:对症支持治疗。③水肿:利尿剂,支持治疗。④体液潴留:利尿剂,支持治疗,药物减量、中断用药或停药。考虑超声心动图检测左室射血分数(LVEF)。⑤胃肠道反应:餐中服药并饮一大杯水送下。⑥肌肉痉挛:补钙,运动饮料。⑦皮疹:局部或全身应用类固醇激素,药物减量、暂时中断用药或停药。

尼洛替尼不良反应的处理

表4 尼洛替尼初始及调整剂量

血液学不良反应:ANC<1.0×109/L或PLT<50×109/L,暂停用药,直至ANC≥1×109/L、PLT≥50×109/L恢复用药。如在2周内ANC恢复,以原剂量重新开始治疗。如停药后血细胞减少持续超过2周,剂量需减少至400mg/d重新开始治疗。如果患者存在持续中性粒细胞减少,可采用生长因子联合尼洛替尼治疗。3~4级贫血建议输注红细胞。

2. 非血液学不良反应:

(1)QT间期延长:QT间期大于480ms,暂停用药,同时保证血钾、镁在正常范围。如在2周内QT间期恢复至450ms以内且在基线20ms以内,以原用药剂量重新开始治疗。如在超出2周内QT间期恢复至 450~480ms,剂量需减少至400mg/d重新开始治疗。恢复用药7d后应当复查心电图(ECG)以监测QT间期。

(2)肝脏、胰腺毒性:出现3~4级肝脏、胰腺毒性(肝酶、胆红素、脂肪酶、淀粉酶升高),暂停用药,直至症状恢复至≤1级并减量至400mg/d 重新开始治疗。

(3)罕见的外周动脉闭塞性疾病:一旦出现应永久终止尼洛替尼治疗。

(4)其他:3级非血液学不良反应采取相应具体治疗措施,如果对症处理无效,按4级不良反应处理。4级非血液学不良反应暂停用药,直至症状恢复至1级或更好,然后考虑减量至400mg/d 重新开始治疗。

④皮疹:局部或全身应用类固醇激素,药物减量、暂时中断用药或停药。

3. 尼洛替尼用药注意事项:

(1)尼洛替尼导致患者猝死已有报道,对于低血钾、低血镁以及长QT综合征的患者应避免使用尼洛替尼。

(2)尼洛替尼治疗开始前必须纠正血钾及血镁至正常水平,用药期间必须定期检测血钾、血镁水平。

(3)避免联合使用延长QT间期的药物,避免使用强的CYP3A4抑制剂。

(4)尼洛替尼使用前2 h及用药后1 h暂停进食。

(5)合并肝功能损伤的患者应减低剂量。

(6)重视ECG监测,治疗开始前应当进行ECG监测了解QT间期的基线水平,治疗开始后7d以及其后的治疗过程中需要定期行ECG监测,及时调整药物治疗。

达沙替尼不良反应的处理

表5 达沙替尼初始及调整剂量

1. 血液学不良反应:

ANC≥1.0×109/L、PLT≥50×109/L。①如在1周内恢复,以原用药剂量重新开始治疗。②如持续停药超过1周,剂量需减少至下一等级重新开始治疗。③如果患者存在持续中性粒细胞减少,可采用生长因子联合达沙替尼治疗。

(2)进展期:若ANC<0.5×109/L或PLT<10×109/L,首先明确血细胞减少是否疾病所致,若非疾病相关的血细胞减少,暂停达沙替尼,直至ANC≥1.0×109/L、PLT≥20×109/L,恢复原剂量治疗。若反复发作血细胞减少,达沙替尼逐步减低剂量至100mg/d、75mg/d。

(3)3~4级贫血:建议输注红细胞。

2. 非血液学不良反应:

3级非血液学不良反应采取相应具体治疗措施,如果对症处理无效,按4级不良反应处理。4级非血液学不良反应暂停用药直至症状恢复至1级或更好,然后考虑减量重新开始治疗。

①水钠潴留:渗透性利尿,支持对症治疗。

②浆膜腔积液:暂停达沙替尼,渗透性利尿,若患者症状明显可短疗程应用皮质激素,待症状体征好转后减低剂量重新开始治疗。

③罕见的肺动脉高压:一旦出现应当立即永久终止达沙替尼治疗。

⑤胃肠道不适:对症支持。

⑦皮疹:局部或全身应用类固醇激素,药物减量、中断用药或停药。

中华医学会血液学分会, 慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南(2020年版). 中华血液学杂志2020年5月第41卷第5期.

本文首发:医学界肿瘤频道

适应证候:白血病初起类似外感证候,但其发热难解,倦怠乏力,周围血象见白细胞显著升高,并有骨髓髓象改变。

备选处方:清髓解毒丹(青黛、雄黄、牛黄、蚤休、白花蛇舌草、太子参、丹参等组成)、青黄散、六神丸、当归龙荟丸、牛黄解毒片等。

常用药物:青黛、大青叶、板蓝根、雄黄、牛黄、葛根、龙葵、白花蛇舌草、半枝莲、蚤休、土元、元参、土茯苓、犀角、水牛角、干蟾、山慈姑、生薏仁、生大黄、龙胆草、黄药子、凌霄花、白花藤、喜树根皮、红藤、白薇、蒲公英、地丁、夏枯草等。

适应证候:白血病中等热或高热,汗出不解,衄血、发斑,骨痛、咽痛,咳嗽,口腔黏膜溃烂,喉蛾化脓、肛周脓肿;舌红或红绛,苔黄乏津,脉数;肝、脾、淋巴结肿大,周围血象白细胞高达数万、数十万,骨髓象粒系增生极度活跃。

备选处方:清髓解毒丹、清瘟败毒饮、犀黄丸、梅花点舌丹、六神丸、安宫牛黄丸、紫雪散、清开灵、退热煮散、麻杏石甘汤、三黄消毒液(用于肛周脓肿坐浴熏洗:黄柏、黄芩、大黄、赤芍、红花、地丁、甘草)等。

常用药物:二花、连翘、蒲公英、地丁、半枝莲、白花蛇舌草、黄芩、黄连、黄柏、大黄、栀子、大青叶、板蓝根、鱼腥草、虎杖、丹皮、羚羊角、水牛角、生石膏、牛黄、熊胆、芒硝、生地、玄参、菊花、知母、赤芍等。

适应证候:白血病热毒之邪深伏骨髓,燔灼营血,皮肤黏膜广泛出血,口腔舌面黏膜血泡,齿衄、鼻衄,血尿,蛋白尿,便血,发热。舌质红绛,脉濡数、细数。

备选处方:血症安胶囊(由栀子、连翘、三七参、阿胶等组成)、犀角地黄汤、化斑汤、八正散、导赤散、茜根散等。 

常用药物:黑栀子、荆芥炭、连翘、丹皮、黄芩、藕节、地榆炭、蒲黄炭、大蓟、小蓟、白茅根、羊蹄根、阿胶、鲜生地、生地炭、仙鹤草、紫草、大黄等。

适应证候:白血病伴见肝、脾、淋巴结肿大,腹部胀满,进食后尤甚,甚则有碍呼吸;舌质黯红,有瘀血点,脉沉缓、沉弦或沉涩。

备选处方:膈下逐瘀汤、血府逐瘀汤、鳖甲煎丸、大黄蛰虫丸、小金丹、三甲散等。

常用药物:当归、赤芍、川芎、香附、三棱、莪术、郁金、姜黄、黄药子、夏枯草、浙贝、玄参、牡蛎、海浮石、制鳖甲、制龟板、穿山甲、鸡内金、酒大黄、水蛭、土元、桃仁、红花、鸡血藤、丹参等。

适应证候:白血病见颜面黯红无华,指(趾)端、耳廓等末梢部位紫黯,口唇紫黯,头昏,肢体沉重瘀胀,倦怠乏力,舌黯红有瘀点,脉沉弦或沉缓无力或见涩脉;周围血红细胞、血小板显著增高。慢性粒细胞白血病可见此类血瘀之证。

备选处方:桃红四物汤、大黄蛰虫丸等。

常用药物:当归、赤芍、川芎、丹参、桃仁、红花、鸡血藤、三棱、莪术、水蛭、虻虫、土元、益母草、郁金、姜黄、香附、血竭等。

适应证候:白血病后期或白血病化疗后骨髓抑制,白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板减少,其中1至 2项减少或3项均减少,精神倦怠,少气无力;舌淡红,苔薄白,脉沉缓或沉细无力。

备选处方:滋髓生血胶囊(陈师经验方,由人参、黄芪、当归、阿胶、鹿角胶、龟板胶等组成)、归脾丸、参芪四物汤、十全大补汤、人参养荣汤等。

常用药物:党参、黄芪、白术、云苓、大枣、当归、何首乌、鸡血藤、生地、熟地、白芍、阿胶、鹿角胶、龟板胶、元肉、杞果、旱莲草、补骨脂、仙茅、威灵仙、肉苁蓉、菟丝子、酸枣仁、桑椹等。

适应证候:白血病气阴不足或因化疗伤及气阴,倦怠乏力,咽干鼻燥,目睛干涩,肌肤干枯;舌红或边尖红,舌苔薄白微黄少津,脉沉细或沉缓无力;周围血象一般常见白细胞减少或轻度贫血。

备选处方:生脉饮、沙参麦门冬汤、一贯煎、玉女煎、杞菊地黄丸、麦味地黄汤、甘桔汤等。

常用药物:沙参、麦冬、生地、玉竹、黄精、石斛、杞果、女贞子、黄芪、党参、太子参、五味子、乌梅、白芍、山楂、知母、生石膏、连翘、生山药、山萸肉等。

适应证候:白血病见腹部胀满,纳呆食减,肢体痠软,心悸气短;湿热阻滞者,舌苔黄白而腻,脉濡;脾肾阳虚者则舌苔白腻,脉沉缓无力。   

备选处方:(1)湿热阻滞:三仁汤、藿朴苓夏汤;

(2)脾肾阳虚:健脾丸、理中汤、香砂六君子汤、平胃散等。

常用药物:杏仁、薏仁、白蔻仁、厚朴、厚朴花、藿香、佩兰、砂仁、草果仁、白术、苍术、党参、陈皮、半夏、茯苓、枳壳、瓜蒌皮、厚朴、槟榔、炒卜子、紫苏、附子、干姜、肉桂等。

适应证候:白血病见面色苍白或萎黄、齿衄,鼻衄,崩漏,紫癜,倦怠乏力,心悸气短,或伴低热。舌淡或淡红,苔薄白或少苔、无苔,脉沉细无力。

备选处方:血症安胶囊、当归补血汤、归脾汤、胶艾四物汤等。

常用药物:党参、黄芪、当归、生地炭、栀子炭、荆芥炭、艾叶炭、血余炭、蒲黄炭、元肉、山萸肉、阿胶、黄芩、大黄、仙鹤草、紫草、海螵蛸、五倍子等。

适应证候:白血病缓解期,病情比较稳定,无明显不适,状如常人,周围血象、骨髓象无特殊异常;或白血病后期五脏均呈现不同程度的虚衰症状,气血阴阳俱虚,骨髓严重抑制,不能耐受化疗、不任攻邪者。

备选处方:滋髓生血胶囊、人参养荣汤、保元汤、归脾丸、圣愈汤、四君子汤合六味地黄丸等。

常用药物:人参、西洋参、黄芪、白术、云苓、元肉、白芍、地黄、大枣、杞果、何首乌、鸡血藤、女贞子、天门冬、生薏仁等,同时可酌用白花蛇舌草、半枝莲、冬凌草、蚤体等祛邪解毒之品。。

温经摄血汤《中医治法与方剂》

血多者,加乌贼骨10g ;漏下者,加延胡索炭6g。
【主治】脾阳虚弱,暴崩或漏下,色淡清稀如水,少腹胀痛,觉有冷感,喜热熨,食少便溏,舌淡苔白,脉虚迟。
【证析】暴崩或漏下是本方主证。兼见色淡清稀,觉有冷感,当属中焦虚寒,不能统摄血液所致。少腹胀痛为兼肝郁之象。综上,此证病位虽在肾系,出血机理却应责之肝脾。
【病机】中焦虚寒,不能统血。
【方义】病属中焦虚寒,不能统摄血液,故用理中汤温中补虚,益气摄血;姜炭、焦艾叶温经止血,共呈温经摄血功效。然肝为藏血之脏,职司疏泄,经血暴下,亦当追究肝的疏泄失常,故佐少量吴茱萸条达肝气,使肝气不郁,疏泄复其常度。若血多加乌贼骨,则本方不仅温经摄血,亦有固涩止血作用。漏下加活血祛瘀的延胡索炭,即胶艾汤用川芎的意思,致病原因当是曾经半产留有瘀血,否则不可妄投。
【应用】中焦虚寒而兼肝郁可以使用。
温经摄血用理中,参术姜草四般同,

吴萸调肝艾止血,阳虚崩漏此方谋。

脐上一寸处压疼,用化瘀灵。

组成是旋覆花,茜草,桃仁,柏子仁,郁金,泽兰,当归各三克。四两拨千斤。肚脐当中压疼,用当归芍药散。刘保和老师的经验,补充我的两个不足之处。多谢了。旋覆花记住,必须包煎。另外,脐上压疼,还会出现膈下逐瘀汤证。特征是腹胀明显的用膈下逐瘀汤。
腹胀不明显的,用化瘀灵。中成药会馆第一节亚健康 痰湿内生:
砂六君子丸, 心脾两虚:归脾丸, 肝郁气滞:逍遥丸 肝肾阴虚:滋补肝肾丸、六味地黄丸 气虚:永盛合阿胶 阴虚:六味地黄丸阳虚:参茸三鞭丸 强阳保肾丸
大山楂颗粒 宽中顺气丸 清胃黄连丸 快胃舒肝丸 肝火:泻青丸 乳房肿块:乳核内消液肺火:清热地黄丸、清肺抑火丸
第五节 中风以及后遗症中经络:
再造丸、散风活络丸肝肾阴虚:知柏地黄丸、中脏腑阳闭:安宫牛黄丸、至宝丹、中脏腑阴闭:苏合香丸、中风后遗症:化瘀丸
第六节 眩晕肝阳上亢:
泻肝安神丸 肾经亏损:参茸三鞭丸、六味地黄丸 气血两亏:永盛合阿胶、十全大补丸、内补养荣丸、参桂鹿茸丸、痰湿中阻:二陈丸
第七节 便秘燥热内结:
搜风顺气丸、通幽润燥丸 气机郁滞:宽中顺气丸、宽胸舒气化滞丸 虚秘:阿胶、蜂蜜 气虚不运:麻仁润肠丸阴寒凝滞:半流丸
寒湿湿热:四正丸 伤食症:大山楂颗粒、槟榔四消丸、加味保和丸
肝气乘脾:快胃舒肝丸、舒郁九宝丸、调味舒肝丸
脾胃虚寒:补益资生丸、蔘桂理中丸 肾阳虚衰:肉蔻四神丸、四神丸
痰气交阻:二陈丸 瘀血内结:九气拈痛丸 津亏热结:搜风顺气丸
气虚阳亏:蔘桂理中丸、金匮肾气丸
虚寒证:蔘桂理中丸 补益资生丸 气滞症:舒郁九宝丸
血瘀证:九气拈痛丸 食积症:大山楂颗粒、加味保和丸
气滞胃痛:快胃舒肝丸 良附丸 血瘀胃痛:九气拈痛丸 食滞胃痛:加味保和丸、大山楂颗粒 虚寒胃痛:蔘桂理中丸、补益资生丸阴虚胃痛:补益蒺藜丸 胃脘灼热疼痛:搜风顺气丸
外邪犯胃:藿香正气水 饮食停滞:大山楂、加味保和丸 痰饮内阻:二陈丸 肝气犯胃:快胃舒肝丸胃阴不足:补益蒺藜丸、脾胃虚寒:补益资生丸、蔘桂理中丸

肝气郁滞:坤顺丸 血虚证:宁坤养血丸 气不摄血:参桂鹿茸丸、内补养荣丸 血热内扰:清热凉血口服液
气滞血瘀:调经益灵胶囊 阳虚内寒:蔘桂理中丸 气血虚弱:参桂鹿茸丸、内补养荣丸 肝肾虚损:坤顺丸、六味地黄丸
风寒袭肺:参苏丸、参苏宣肺丸 风热犯肺:止咳枇杷露、安嗽化痰丸
燥热伤肺:秋梨润肺膏、清热地黄丸 痰湿蕴肺:二陈丸 痰热壅肺:清金止嗽西瓜膏 肺气虚损:清肺止嗽丸肺阴亏耗:定喘止嗽丸
第十八节 急性乳腺炎 
第十九节 用眼过度 
第二十一节 心绞痛 
心可宁胶囊 冠心安口服液 通脉口服液
肝郁化火:泻肝安神丸 痰热内扰:牛黄清心丸 心脾两虚:养血安神丸 阴虚火旺:养心安神丸 心肾不交:孔圣枕中丸
心血不足证:安神补心丸 阴虚火旺证:养血安神丸 心阳不足:营心丹
心血瘀阻证:心可宁胶囊、冠心安口服液
第二十四节 高血压 
痰瘀互结,风痰上扰,瘀血阻络:愈风宁心片
阴虚阳亢、肝阳亢盛、肾阴亏虚:久强脑立清、牛黄降压丸、杞菊地黄丸
肾阳亏虚:参茸三鞭丸、强阳保肾丸、金匮肾气丸
气血两虚:永盛合阿胶、十全大补丸
接骨:回生第一丹 活血化瘀消肿:跌打丸
地榆槐角丸 如意黄金散
风寒:儿感清口服液 风热:小儿清解颗粒
风热:清热感冒冲剂 灵翘解毒颗粒 安嗽化痰丸 风寒:参苏宣肺丸 参苏丸
寒症哮喘:气管炎丸 热证哮喘:定喘止嗽丸 长久哮喘:老年咳喘胶囊
风寒:儿感清口服液 风热:小儿清解颗粒 里热证:小儿清热宁颗粒
第三十一节 肺痨病 利肺片
中暑的紧急救治:至宝丹、紫雪丹、安宫牛黄、暑厥用苏合香丸
暑湿遏表:藿香正气水、四正丸、仁丹 暑热蒙心:牛黄清心丸、至宝丹、紫雪丹 气阴两竭:生脉饮
 第三十三节 更年期
黄连上清片 明目蒺藜丸
第三十六节 不孕症 
调经促孕丸 五子衍宗丸
调经益灵颗粒 复方益母草膏
脾肾两虚:千金止带丸 湿热下注:二妙丸 肝火旺盛型:泻青丸、龙胆泻肝丸
第三十九节 毛囊炎 
解毒凉血合剂 如意金黄散
第四十节 中医美容之道 
养血:阿胶 通便:通幽润燥丸
解毒凉血合剂 清热解毒口服液
第四十二节 慢性咽炎 
肝胃不和:快胃舒肝丸、调味舒肝丸、舒肝和胃丸
脾虚湿盛:参芩白术丸、六君子丸、平胃丸
无明显症状,但是CT检查有脂肪肝:同仁清脂茶
第四十五节 小儿疳积 
第四十六节 扁平疣 
肝郁血瘀:丹栀逍遥丸、理气化瘀口服液 气虚:参芩白术丸、清血内消丸
肺为蕴热:解毒凉血合剂、栀子金花丸
血虚肝旺:龙胆泻肝丸、血府逐瘀汤
第四十七节 中医祛斑 
气滞血瘀型:理气化瘀口服液 肝郁内热型:理气化瘀口服液加龙胆泻肝丸
脾虚湿热型:理气化瘀口服液、参芩白术丸肝肾不足:六味地黄丸、滋补肝肾丸。外用:养荣祛斑膏、珍珠末面膜
加味香连丸、泻痢固肠丸
第五十节 前列腺炎 
肾虚精亏:知柏地黄丸 气滞血瘀:前列舒乐胶囊 虚中夹实:癃闭舒
嗜食烟酒辛辣:龙胆泻肝丸
第五十一节 骨质疏松症 
肝肾阴虚:六味地黄丸、百合更年安颗粒
脾气虚:参芩白术丸补中益气丸
肾阳虚:参茸三鞭丸 强阳保肾丸
第五十二节 虚寒证 
气虚血亏:人参养荣丸、补中益气丸、永盛合阿胶、参桂鹿茸丸
虚火内炽:二至丸、知柏地黄丸
邪热郁蒸:龙胆泻肝丸、四妙丸
第五十三节 溃疡性结肠炎
湿热困脾:香砂六君子丸 脾胃虚弱:补益资生丸、平胃丸、蔘桂理中丸
脾肾阳虚:四神丸、十全大补丸
 第五十五节 高血脂
气血不足:参桂鹿茸丸、永盛合阿胶 
痰湿中阻:二陈丸 同仁清脂茶
第五十六节 扁桃体发炎
胃火炽盛:清胃黄连丸、喉症丸
肺肾阴虚:喉症丸知柏地黄丸
脾气虚弱:参芩白术丸、喉症丸
肾精亏虚:六味地黄丸、五子衍宗丸 肝气郁结:舒肝丸、逍遥丸
命门火衰:强阳保肾丸、参茸三鞭丸 肾阴亏虚:六味地黄丸、加味地黄丸
气滞血瘀:乌金丸 痰湿内盛:香砂六君丸
 第五十九节 心脏病
女性肾经虚寒:永盛合阿胶、加味青娥丸 男性肾经虚寒:强阳保肾丸
第六十一节 老年痴呆 
健脾补气:归脾丸、参苓白术丸
肝肾阴虚:杞菊地黄丸、六味地黄丸
气血两虚:永盛合阿胶、参桂鹿茸丸
脾虚湿热:参苓白术丸、木香顺气丸
第六十四节 老年耳聋 
肝肾阴虚:杞菊地黄丸 心脾两虚:参苓白术丸、归脾丸、补中益气丸
气血亏虚:永盛合阿胶、十全大补丸 痰浊中阻:同仁清脂茶、二陈丸
六十五节 女性排卵障碍
闭经症:调经促孕丸 肝肾阴虚:杞菊地黄丸、六味地黄丸 
肾阳虚者:内补养荣丸、安坤赞育丸
阳虚体胖者:金匮肾气丸
抑制癌细胞扩散,癌症辅助治疗:西黄丸
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中医讲阴阳,孤阴不生、孤阳不长。有阴就有阳;又上就有下;有前就有后;一物降一物,没有一种物质是单独存在的、没有制约的!维持整个宇宙的平衡运转,各个维次空间都有他们自己的一套非常严密的制衡系统!所以每种疾病,也必然会有一种降服它的方法,只是我们暂时没有找到而已!相信中医,相信祖传秘方
虽然我们有幸对偏方验方进行了有益的探索,但是我们不过是站在了前人的肩膀上,这一切的基础都是由前人完成的,我们所进行的工作,和前人相比要简单容易得多。在中医药漫长的历史中,先人为我们留下了一个巨大的知识宝库,有着太多的各种秘方效方,如何去发掘整理它们的潜能是一件很有价值的工作!以弘扬祖国中医药文化造福更多患者为己任,我们这代人身上的担子还很重! 

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